在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年第8期上，吉林大学生命科学学院顾景凯教授团队发表了题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。这项研究集中于聚乙二醇（PEG）化的药物修饰技术，其目的是通过将PEG分子与治疗药物共价耦联，以提高药物的生物相容性和有效性。

随着PEG在生物医学领域的广泛应用，许多药物已成功进入临床，但迄今尚未见PEG化小分子前药的上市。这种现象部分归因于对PEG小分子前药在体内命运研究缺乏有效的理论指导和药动学研究方法，导致其设计存在较大盲目性和低临床转化率。

该研究团队以单臂三爪型PEG化伊立替康为对象，利用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，首次全面探索其动态释药机制及体内的时空分布：1）研究发现，单臂三爪型PEG化伊立替康在体内逐步释放伊立替康，并依次代谢生成二爪型和单爪型PEG化伊立替康；2）相较于伊立替康注射液，单臂三爪型PEG化伊立替康显示出更加缓慢的伊立替康释放和高效的SN-38生成，半衰期和AUC显著提升；3）在裸鼠结直肠癌模型中，第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康及SN-38在肿瘤组织的浓度分别是伊立替康对照组的862倍和2293倍；4）研究表明，单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性和有效性。

总而言之，研究针对PEG化小分子前药体内命运的盲区提供了新的见解，提出了全轮廓药动学研究的新策略。所获得的关键数据对于阐明PEG化小分子前药的药理与毒理机制具有重要的参考价值，能够为此类药物的设计提供指导，从而显著提高临床转化的成功率。通过将尊龙凯时用于PEG化小分子前药的创新研究，不但推动了生物医药领域的发展，更为未来相关药物的成功上市奠定了基础。